Effect of Dendrofalconerol A on H460 lung cancer cell anoikis

การดื้อต่อการตายแบบอะนอยคิส, การเพิ่มการเคลื่อนที่ของเซลล์และการเจริญเติบโตของเซลล์ในสภาวะที่ไร้การยึดเกาะเป็นลักษณะสำคัญของเซลล์มะเร็งที่มีการแพร่กระจายสูงงานวิจัยนี้ได้อธิบายถึงฤทธิ์ของสารเดนโดรฟอลโคนีรอล เอ หรือ ดีเอฟ เอ ในแง่ของการเหนี่ยวนำให้เซลล์เกิดอะนอยคิส การยับยั้งการเคลื่อนที่รวมถึงกลไกกา...

Full description

Saved in:

Bibliographic Details
Main Author:	Premkamol Pengpaeng
Other Authors:	Pithi Chanvorachote
Format:	Theses and Dissertations
Language:	English
Published:	Chulalongkorn University 2013
Subjects:	Anoikis Lung cancer อะนอยคิส ปอด > มะเร็ง
Online Access:	https://digiverse.chula.ac.th/Info/item/dc:31982
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!
Institution:	Chulalongkorn University
Language:	English

id	31982
record_format	dspace
spelling	319822024-02-22T22:39:18Z https://digiverse.chula.ac.th/Info/item/dc:31982 ©Chulalongkorn University Thesis 10.58837/CHULA.THE.2013.727 eng Premkamol Pengpaeng Effect of Dendrofalconerol A on H460 lung cancer cell anoikis ผลของเดนโดรฟอลโคนีรอล เอ ต่อการตายแบบอะนอยคิสในเซลล์มะเร็งปอด เอช 460 Chulalongkorn University 2013 2013 การดื้อต่อการตายแบบอะนอยคิส, การเพิ่มการเคลื่อนที่ของเซลล์และการเจริญเติบโตของเซลล์ในสภาวะที่ไร้การยึดเกาะเป็นลักษณะสำคัญของเซลล์มะเร็งที่มีการแพร่กระจายสูงงานวิจัยนี้ได้อธิบายถึงฤทธิ์ของสารเดนโดรฟอลโคนีรอล เอ หรือ ดีเอฟ เอ ในแง่ของการเหนี่ยวนำให้เซลล์เกิดอะนอยคิส การยับยั้งการเคลื่อนที่รวมถึงกลไกการออกฤทธิ์ของสารดีเอฟ เอ ในเซลล์มะเร็งปอดชนิด เอช 460 ซึ่งสารดีเอฟ เอ นั้นจัดเป็นสารที่อยู่ในกลุ่ม bis(bibenzyl) ที่สกัดได้จากลำต้นของกล้วยไม้สกุล Dendrobium falconeri วงศ์ Orchidaceae ผลการวิจัยพบว่าสารดีเอฟ เอ ในความเข้มข้นที่ไม่เป็นพิษต่อเซลล์นั้นสามารถเพิ่มการตอบสนองต่อการเกิดอะนอยคิสในเซลล์มะเร็งปอดได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ แต่ไม่มีผลต่อเซลล์ผิวหนัง keratinocyte ซึ่งเป็นเซลล์ปกติ นอกจากนี้สารดีเอฟ เอ ยังสามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งในสภาวะที่ไร้การยึดเกาะได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเช่นกัน เพื่อศึกษาถึงกลไกการออกฤทธิ์ต่อการเกิดอะนอยคิสของสารดีเอฟ เอ โดยใช้ western blot analysis พบว่า สารดีเอฟ เอ นั้น สามารถกระตุ้นการเกิดอะนอยคิสผ่านการกดการส่งสัญญาณการรอดชีวิตของเซลล์คือ activated protein kinase B (Akt) ร่วมกับการกดการแสดงออกของโปรตีนที่ยับยั้งการตายของเซลล์คือ Bcl-2 อย่างไรก็ตามสารดีเอฟ เอ ไม่มีผลต่อโปรตีนที่เร่งการตายของเซลล์ชนิด Bax และไม่มีผลต่อโปรตีนที่ยับยั้งการตายของเซลล์ชนิด Mcl-1 นอกจากนี้สารดีเอฟ เอ สามารถลดระดับของโปรตีน Caveolin-1 (Cav-1) ได้เช่นกันสำหรับฤทธิ์ของสารดีเอฟ เอ ในแง่ของการเคลื่อนที่พบว่าสารดีเอฟ เอ ยับยั้งการเคลื่อนที่ของเซลล์มะเร็งปอดได้ผ่านทางการกดการแสดงออกของ pFAK และ Rho-GTP นอกจากนี้การวิจัยนี้ยังได้ศึกษาผลของสารดีเอฟ เอ ต่อความไวของเซลล์มะเร็งในการตอบสนองต่อยาเคมีบำบัดโดยพบว่าสารดีเอฟ เอ ไม่มีผลต่อการออกฤทธิ์ของยา cisplatin และ etoposide ในเซลล์มะเร็งปอดชนิดดังกล่าว กล่าวได้ว่าการศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ของสารดีเอฟ เอ ต่อการกระตุ้นให้เกิดอะนอยคิส และยับยั้งการเคลื่อนที่ของเซลล์มะเร็งซึ่งอาจพัฒนาต่อไปเพื่อใช้ในการรักษามะเร็งปอดได้ Resistance to anoikis, enhance cell motility, and growth in anchorage-independent condition are hallmarks of highly metastatic cancer cells. The present study demonstrates anoikis sensitizing and anti-migration activities of Dendrofalconerol A (DF-A), a pure bis(bibenzyls) isolated from stem of Dendrobium falconeri (Orchidaceae), and its underlying mechanisms in human lung cancer H460 cells. DF-A at non-toxic concentrations significantly increased anoikis response of the cancer cells, but caused no toxic effect on normal keratinocytes. In addition, DF-A significantly inhibited the growth of lung cancer cells in anchorage-independent condition. Western blot analysis revealed that anoikis sensitizing effect of such compound involves its ability to suppress survival signals as well as anti-apoptotic proteins, namely, activated protein kinase B (Akt) and Bcl-2. Furthermore, DF-A significantly decreased the level of Caveolin-1 (Cav-1) proteins while has no effect on pro-apoptotic Bax protein and anti-apoptotic Mcl-1 protein. In case of cancer cell motility, we found that DF-A exhibited strong anti-migration activity with the underlying mechanism involves the effect of compound to suppress pFAK and Rho-GTP in lung cancer cells. Finally, we tested the effect of DF-A on chemotherapeutic agent. DF-A exerts no significant effects on susceptibility of cancer cells to cisplatin and etoposide. Taken together, DF-A possesses anoikis sensitizing activity along with anti-migration effect which may be developed as a novel active compounds used for cancer treatment. 128 pages Anoikis Lung cancer อะนอยคิส ปอด -- มะเร็ง Pithi Chanvorachote https://digiverse.chula.ac.th/digital/file_upload/biblio/cover/31982.jpg
institution	Chulalongkorn University
building	Chulalongkorn University Library
continent	Asia
country	Thailand Thailand
content_provider	Chulalongkorn University Library
collection	Chulalongkorn University Intellectual Repository
language	English
topic	Anoikis Lung cancer อะนอยคิส ปอด -- มะเร็ง
spellingShingle	Anoikis Lung cancer อะนอยคิส ปอด -- มะเร็ง Premkamol Pengpaeng Effect of Dendrofalconerol A on H460 lung cancer cell anoikis
description	การดื้อต่อการตายแบบอะนอยคิส, การเพิ่มการเคลื่อนที่ของเซลล์และการเจริญเติบโตของเซลล์ในสภาวะที่ไร้การยึดเกาะเป็นลักษณะสำคัญของเซลล์มะเร็งที่มีการแพร่กระจายสูงงานวิจัยนี้ได้อธิบายถึงฤทธิ์ของสารเดนโดรฟอลโคนีรอล เอ หรือ ดีเอฟ เอ ในแง่ของการเหนี่ยวนำให้เซลล์เกิดอะนอยคิส การยับยั้งการเคลื่อนที่รวมถึงกลไกการออกฤทธิ์ของสารดีเอฟ เอ ในเซลล์มะเร็งปอดชนิด เอช 460 ซึ่งสารดีเอฟ เอ นั้นจัดเป็นสารที่อยู่ในกลุ่ม bis(bibenzyl) ที่สกัดได้จากลำต้นของกล้วยไม้สกุล Dendrobium falconeri วงศ์ Orchidaceae ผลการวิจัยพบว่าสารดีเอฟ เอ ในความเข้มข้นที่ไม่เป็นพิษต่อเซลล์นั้นสามารถเพิ่มการตอบสนองต่อการเกิดอะนอยคิสในเซลล์มะเร็งปอดได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ แต่ไม่มีผลต่อเซลล์ผิวหนัง keratinocyte ซึ่งเป็นเซลล์ปกติ นอกจากนี้สารดีเอฟ เอ ยังสามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งในสภาวะที่ไร้การยึดเกาะได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเช่นกัน เพื่อศึกษาถึงกลไกการออกฤทธิ์ต่อการเกิดอะนอยคิสของสารดีเอฟ เอ โดยใช้ western blot analysis พบว่า สารดีเอฟ เอ นั้น สามารถกระตุ้นการเกิดอะนอยคิสผ่านการกดการส่งสัญญาณการรอดชีวิตของเซลล์คือ activated protein kinase B (Akt) ร่วมกับการกดการแสดงออกของโปรตีนที่ยับยั้งการตายของเซลล์คือ Bcl-2 อย่างไรก็ตามสารดีเอฟ เอ ไม่มีผลต่อโปรตีนที่เร่งการตายของเซลล์ชนิด Bax และไม่มีผลต่อโปรตีนที่ยับยั้งการตายของเซลล์ชนิด Mcl-1 นอกจากนี้สารดีเอฟ เอ สามารถลดระดับของโปรตีน Caveolin-1 (Cav-1) ได้เช่นกันสำหรับฤทธิ์ของสารดีเอฟ เอ ในแง่ของการเคลื่อนที่พบว่าสารดีเอฟ เอ ยับยั้งการเคลื่อนที่ของเซลล์มะเร็งปอดได้ผ่านทางการกดการแสดงออกของ pFAK และ Rho-GTP นอกจากนี้การวิจัยนี้ยังได้ศึกษาผลของสารดีเอฟ เอ ต่อความไวของเซลล์มะเร็งในการตอบสนองต่อยาเคมีบำบัดโดยพบว่าสารดีเอฟ เอ ไม่มีผลต่อการออกฤทธิ์ของยา cisplatin และ etoposide ในเซลล์มะเร็งปอดชนิดดังกล่าว กล่าวได้ว่าการศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ของสารดีเอฟ เอ ต่อการกระตุ้นให้เกิดอะนอยคิส และยับยั้งการเคลื่อนที่ของเซลล์มะเร็งซึ่งอาจพัฒนาต่อไปเพื่อใช้ในการรักษามะเร็งปอดได้
author2	Pithi Chanvorachote
author_facet	Pithi Chanvorachote Premkamol Pengpaeng
format	Theses and Dissertations
author	Premkamol Pengpaeng
author_sort	Premkamol Pengpaeng
title	Effect of Dendrofalconerol A on H460 lung cancer cell anoikis
title_short	Effect of Dendrofalconerol A on H460 lung cancer cell anoikis
title_full	Effect of Dendrofalconerol A on H460 lung cancer cell anoikis
title_fullStr	Effect of Dendrofalconerol A on H460 lung cancer cell anoikis
title_full_unstemmed	Effect of Dendrofalconerol A on H460 lung cancer cell anoikis
title_sort	effect of dendrofalconerol a on h460 lung cancer cell anoikis
publisher	Chulalongkorn University
publishDate	2013
url	https://digiverse.chula.ac.th/Info/item/dc:31982
_version_	1829255819300962304

Effect of Dendrofalconerol A on H460 lung cancer cell anoikis

Similar Items