Effects of Rhinacanthin-C on function and expression of efflux drug transporters in caco-2 cells

Effects of Rhinacanthin-C on function and expression of efflux drug transporters in caco-2 cells

ไรนาแคนทินซีเป็นสารในกลุ่มแนพโทควินโนนที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาหลากหลาย เช่น ฤทธิ์ในการต้านมะเร็ง ฤทธิ์ต้านการอักเสบ งานวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์ที่จะศึกษาผลของไรนาแคนทินซีต่อการทำงานและการแสดงออกของตัวขับยาออกนอกเซลล์ในกลุ่มของ ABC transporters โดยเฉพาะ พี-ไกลโคโปรตีน (P-gp) และ มัลติดรักรีซิสแทนซ์โปรตี...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Main Author: Ratjika Wongwanakul
Other Authors: Suree Jianmongkol
Format: Theses and Dissertations
Language:English
Published: Chulalongkorn University 2011
Subjects:
Pharmacology
Drugs > Analysis
เภสัชวิทยา
ยา > การวิเคราะห์
Online Access:https://digiverse.chula.ac.th/Info/item/dc:32081
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Institution: Chulalongkorn University
Language: English
id 32081
record_format dspace
spelling 320812024-02-22T22:51:40Z https://digiverse.chula.ac.th/Info/item/dc:32081 ©Chulalongkorn University Thesis 10.58837/CHULA.THE.2011.824 eng Ratjika Wongwanakul Effects of Rhinacanthin-C on function and expression of efflux drug transporters in caco-2 cells ผลของไรนาแคนทินซีต่อการทำงานและการแสดงออกของตัวขับยาออกนอกเซลล์ในเซลล์คาโค-2 Chulalongkorn University 2011 2011 ไรนาแคนทินซีเป็นสารในกลุ่มแนพโทควินโนนที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาหลากหลาย เช่น ฤทธิ์ในการต้านมะเร็ง ฤทธิ์ต้านการอักเสบ งานวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์ที่จะศึกษาผลของไรนาแคนทินซีต่อการทำงานและการแสดงออกของตัวขับยาออกนอกเซลล์ในกลุ่มของ ABC transporters โดยเฉพาะ พี-ไกลโคโปรตีน (P-gp) และ มัลติดรักรีซิสแทนซ์โปรตีน 2 (MRP2) โดยใช้เซลล์คาโค-2 เป็นแบบจำลองในการศึกษา การทำงานของตัวขับยาออกนอกเซลล์ทั้งสองชนิดศึกษาโดยวัดค่าการเรืองแสงของ calcein และ CDCF ที่สะสมในเซลล์ ส่วนการแสดงออกของโปรตีน P-gp ศึกษาโดยใช้ immunofluorescent probe ที่จับกับ P-gp ที่ผิวเซลล์ ผลการศึกษาพบว่าสารไรนาแคนทินซีสามารถยับยั้งการทำงานของ P-gp และ MRP2 ได้ โดยยับยั้งการทำงานของ P-gp ได้มากกว่า MRP2 ทั้งนี้การยับยั้งการทำงานของ P-gp มีลักษณะผันกลับได้ นอกจากนี้ การให้สารไรนาแคนทินซีที่ความเข้มข้นสูง (100 µM) กับเซลล์คาโค-2 เป็นระยะเวลา 1 วัน มีผลเพิ่มการแสดงออกของ P-gp ที่ผิวเซลล์ โดยไม่มีผลต่อการทำงานของ P-gp และเมื่อให้สารดังกล่าวที่ความเข้มข้นสูงสุดที่ไม่ทำให้เกิดความเป็นพิษกับเซลล์ (0.625 µM) เป็นเวลา 7 วัน ไม่พบว่าสารมีผลต่อการแสดงออกและการทำงานของ P-gp แต่อย่างใด ผลการศึกษาชี้แนะว่าควรต้องศึกษาเพิ่มเติมถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัยในการนำสารไรนาแคนทินซีไปใช้ร่วมกับสารที่เป็น substrates ของ P-gp ต่อไป Rhinacanthin-C is a bioactive naphthoquinone compound with several pharmacological actions such as anticancer and anti-inflammatory activities. The purposes of this study were to determine the effects of this compound on the function and expression of the ABC efflux transporters, in particular P-gp and MRP2, using the in vitro model of Caco-2 cells. The activities of P-gp and MRP2 were determined by following the intracellular accumulation of calcein and CDCF in the uptake assays. The expression of P-gp was monitored with the use of immunofluorescent probe against P-gp expressed on the cell surface. The results showed that rhinacanthin-C was able to inhibit the activities of both P-gp and MRP2. The inhibitory effect of this compound was more potent toward the function of P-gp than that of MRP2. The inhibition against P-gp activity was reversible. Treatment of the cells with rhinacanthin-C at the high concentration of 100 µM for 1 day was able to increase P-gp expression without any appreciable change in its function. At the highest non-cytotoxic concentration (0.625 µM) with 7 day treatment, rhinacanthin-C had no effect on both the expression and the function of P-gp. These findings suggested that concomitant uses of rhinacanthin-C and other P-gp drug substrates should be investigated further to evaluate the efficacy and safety. 101 pages Pharmacology Drugs--Analysis เภสัชวิทยา ยา--การวิเคราะห์ Suree Jianmongkol Nontima Vardhanabhut https://digiverse.chula.ac.th/digital/file_upload/biblio/cover/32081.jpg
institution Chulalongkorn University
building Chulalongkorn University Library
continent Asia
country Thailand
Thailand
content_provider Chulalongkorn University Library
collection Chulalongkorn University Intellectual Repository
language English
topic Pharmacology
Drugs--Analysis
เภสัชวิทยา
ยา--การวิเคราะห์
spellingShingle Pharmacology
Drugs--Analysis
เภสัชวิทยา
ยา--การวิเคราะห์
Ratjika Wongwanakul
Effects of Rhinacanthin-C on function and expression of efflux drug transporters in caco-2 cells
description ไรนาแคนทินซีเป็นสารในกลุ่มแนพโทควินโนนที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาหลากหลาย เช่น ฤทธิ์ในการต้านมะเร็ง ฤทธิ์ต้านการอักเสบ งานวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์ที่จะศึกษาผลของไรนาแคนทินซีต่อการทำงานและการแสดงออกของตัวขับยาออกนอกเซลล์ในกลุ่มของ ABC transporters โดยเฉพาะ พี-ไกลโคโปรตีน (P-gp) และ มัลติดรักรีซิสแทนซ์โปรตีน 2 (MRP2) โดยใช้เซลล์คาโค-2 เป็นแบบจำลองในการศึกษา การทำงานของตัวขับยาออกนอกเซลล์ทั้งสองชนิดศึกษาโดยวัดค่าการเรืองแสงของ calcein และ CDCF ที่สะสมในเซลล์ ส่วนการแสดงออกของโปรตีน P-gp ศึกษาโดยใช้ immunofluorescent probe ที่จับกับ P-gp ที่ผิวเซลล์ ผลการศึกษาพบว่าสารไรนาแคนทินซีสามารถยับยั้งการทำงานของ P-gp และ MRP2 ได้ โดยยับยั้งการทำงานของ P-gp ได้มากกว่า MRP2 ทั้งนี้การยับยั้งการทำงานของ P-gp มีลักษณะผันกลับได้ นอกจากนี้ การให้สารไรนาแคนทินซีที่ความเข้มข้นสูง (100 µM) กับเซลล์คาโค-2 เป็นระยะเวลา 1 วัน มีผลเพิ่มการแสดงออกของ P-gp ที่ผิวเซลล์ โดยไม่มีผลต่อการทำงานของ P-gp และเมื่อให้สารดังกล่าวที่ความเข้มข้นสูงสุดที่ไม่ทำให้เกิดความเป็นพิษกับเซลล์ (0.625 µM) เป็นเวลา 7 วัน ไม่พบว่าสารมีผลต่อการแสดงออกและการทำงานของ P-gp แต่อย่างใด ผลการศึกษาชี้แนะว่าควรต้องศึกษาเพิ่มเติมถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัยในการนำสารไรนาแคนทินซีไปใช้ร่วมกับสารที่เป็น substrates ของ P-gp ต่อไป
author2 Suree Jianmongkol
author_facet Suree Jianmongkol
Ratjika Wongwanakul
format Theses and Dissertations
author Ratjika Wongwanakul
author_sort Ratjika Wongwanakul
title Effects of Rhinacanthin-C on function and expression of efflux drug transporters in caco-2 cells
title_short Effects of Rhinacanthin-C on function and expression of efflux drug transporters in caco-2 cells
title_full Effects of Rhinacanthin-C on function and expression of efflux drug transporters in caco-2 cells
title_fullStr Effects of Rhinacanthin-C on function and expression of efflux drug transporters in caco-2 cells
title_full_unstemmed Effects of Rhinacanthin-C on function and expression of efflux drug transporters in caco-2 cells
title_sort effects of rhinacanthin-c on function and expression of efflux drug transporters in caco-2 cells
publisher Chulalongkorn University
publishDate 2011
url https://digiverse.chula.ac.th/Info/item/dc:32081
_version_ 1829255859327205376

Similar Items